Castrillo de Duero es la localidad natal de 'El Empecinado', Héroe de la Guerra de la Independencia. Fue jefe de una de las míticas guerrillas y derrotaron repetidamente al Ejército Napoleónico. Su figura se detalló por Benito Pérez Galdós en los Episodios Nacionales. El Centro de Interpretación de la Villa está dedicado a esta personalidad y se puede visitar los Sábados y Domingos.
En el páramo de Pico Cuchillejo, el riachuelo Botijas, cae sobre la ladera. Castrillo de dUERO posee múltiples lugares de interés:
Castrillo de Duero en la Ruta de las Bodegas de Ribera del Duero
Viaje por la Ruta del Vino en Castrillo de Duero
Castrillo de Duero es naturaleza. En sus límites, el Pico más Alto de la Provincia: Robleñada (931 m.) y el Cuchillejo (928 m.). El itinerario recomendado recorre 8'72 Kilómetros partiendo de la Plaza Santa María y pasando varias fuentes hasta llegar a las cimas.
Bodegas Cepa 21, en Castrillo de Duero, es un nuevo proyecto de la emblemática Familia Emilio Moro. Desde un pequeño cerro, contemplando los viñedos y la propia Ribera del Duero, el complejo integra un restaurante de cocina vanguardista.